Formulointi CPC:n avulla: lataus, pH ja ainesosat, jotka syövät aktiivisuuttasi

Kaava sanoo0,1 % setyylipyridiniumkloridia. Aitoustodistus sanoo, että puhtaus on suurempi tai yhtä suuri kuin 99 %. Julkaisutesti läpäisee. Kuusi kuukautta myöhemmin asiakas lähettää takaisin suuvesinäytteen ja kysyy, miksi se lakkasi toimimasta. Etiketti ei ole muuttunut. CPC ei ole heikentynyt. Jokin kaavassa on kuluttanut sitä hiljaa ensimmäisestä päivästä lähtien.

Tämä artikkeli käsittelee sitä asiaa. Useimmat formuloijat tietävätSetyylipyridiniumkloridi (CAS 123-03-5)on kationinen antiseptinen aine. Harvemmat ymmärtävät, kuinka kapea ikkuna on "teknisesti läsnä olevan" ja "todellisuudessa aktiivisen" välillä. Ero ei yleensä ole itse CPC:ssä. Se on sitä ympäröivä varausympäristö, sen pH-arvo ja apuaineet, jotka sitoutuvat siihen ennen kuin se saavuttaa bakteerikalvon. Alfa Chemical valmistaaCPC (CAS 123-03-5)Zhengzhoussa Kiinassa suunhoidon formuloijille maailmanlaajuisesti.

Kationinen ongelma

CPC:n antimikrobinen vaikutus alkaa sähköstaattisuudesta. Molekyylillä on pysyvä positiivinen varaus pyridiniumtypessä. Bakteerisolujen pinnoilla on negatiivinen nettovaraus teikoiinihapoista, lipopolysakkarideista ja kalvon fosfolipideistä. CPC-kationi adsorboituu tälle pinnalle, lisää setyyliketjunsa lipidikaksoiskerrokseen ja häiritsee kalvon eheyttä. Kenno vuotaa. Se kuolee.

Tämä mekanismi on nopea. A50 mg/100 ml CPC-liuosta- kaupallisissa suuhuuhteluissa käytetty pitoisuus - steriloi kaikki testatut suun bakteerikannat minuutissa. klo3 mg/100 ml, seitsemän kymmenestä kannasta kuolee kolmen minuutin kuluessa. Toiminta ei ole marginaalista. Kun CPC toimii, se toimii nopeasti.

Ongelmana on, että lähes kaikki muut hammastahnan tai suuveden ainesosat kilpailevat samoista sähköstaattisista sitoutumiskohdista. Anioniset pinta-aktiiviset aineet, anioniset sakeuttajat, fosfaattisuolat ja jotkut hioma-aineet sisältävät negatiivisen varauksen. CPC ei tee eroa bakteerikalvon ja sulfaattipääryhmän välillä. Se sitoutuu kaikkeen, joka on negatiivisesti varautunut ja saatavilla. Kun se on sidottu formulaation apuaineeseen, se ei ole enää käytettävissä antimikrobista vaikutusta varten.

SLS ja liukenematon kompleksi

Natriumlauryylisulfaatti (SLS)on hammastahnan yleisin pinta-aktiivinen aine. Kun CPC ja SLS sekoitetaan vesifaasissa, ne muodostavat liukenemattoman kompleksin. Kompleksi ei ole pieni menetys. Tyypillisessä hammastahnassa, joka sisältää1-2 % SLS, suurin osa CPC:stä voidaan tehdä ei-aktiiviseksi muutamassa tunnissa sekoittamisesta.

Mekanismi on suoraviivainen. SLS on anioninen pinta-aktiivinen aine, jossa on sulfaattipääryhmä. CPC on kationinen pinta-aktiivinen aine, jossa on pyridinium-pääryhmä. Vastakkaisesti varautuneet pinta-aktiiviset aineet vedessä tekevät sen, mitä vastakkaisesti varautuneet pinta-aktiiviset aineet tekevät: ne assosioituvat, muodostavat ionipareja ja saostuvat liuoksesta. Sakka on edelleen putkessa. Se ei vain ole enää syljessä.

Jos rakennat CPC-hammastahnaa ja pinta-aktiivinen ainejärjestelmäsi on SLS{0}}pohjainen, antimikrobinen väite vaarantuu etiketin CPC-pitoisuudesta riippumatta. Ainoat luotettavat korjaukset ovat:

• Korvaa SLS ei--ionisella pinta-aktiivisella aineella. Poloksameeri 407, PEG-40 hydrattu risiiniöljy, japolysorbaatti 20käytetään yleisesti CPC:n kanssa ilman aktiivisuuden menetystä. Näillä pinta-aktiivisilla aineilla ei ole nettovarausta, eivätkä ne kilpaile CPC-sitoutumiskohdista.
• Käytä ensisijaisena amfoteeristä pinta-aktiivista ainetta. Kokamidopropyylibetaiinisisältää sekä positiivisia että negatiivisia varauksia, mutta käyttäytyy kahtaisionina tyypillisessä formulaation pH:ssa. Se on yhteensopiva CPC:n kanssa käytännön käytössä.
• Jos SLS ei ole{0}}neuvoteltavissa kustannuksista tai vaahtoamissyistä,hyväksyä, että napsautuskohtainen hinta on huonompi. Kapselointimenetelmiä on olemassa, mutta ne lisäävät käsittelyn monimutkaisuutta ja kustannuksia, jotka harvoin hylkäävät tavallista suunhoitoa.

Sama logiikka pätee anionisiin sakeuttajiin.Natriumkarboksimetyyliselluloosa (CMC)jakarbomeerisitovat CPC:tä karboksylaattiryhmiensä kautta.KsantaanikumiVaikka se on vähemmän anioninen, se voi silti olla vuorovaikutuksessa pH:sta ja pitoisuudesta riippuen. Ei--ioniset sakeuttamisaineet -hydroksietyyliselluloosa, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, tai modifioidut tärkkelykset - välttävät ongelman kokonaan.

Piidioksidi, kalsiumkarbonaatti ja hankaava kysymys

Hioma-aineilla on enemmän merkitystä kuin useimmat formuloijat odottavat. Jotkut arvosanathydratoitua piidioksidiajakalsiumkarbonaattiadsorboi CPC:tä hiukkasten pinnoille vähentäen vapaan aktiivisen aineen määrää vesifaasissa.

Tämä ei ole yhtenäinen ongelma. Piidioksidin valmistajat ovat kehittäneet laatuja, joiden pintakäsittely vähentää CPC-sitoutumista. Saostetut piidioksidit pinnan modifioinnilla voidaan saavuttaaCPC-yhteensopivuusarvot yli 85–90 %, mikä tarkoittaa, että suurin osa napsautuskohtaisesta hinnasta pysyy vapaana ratkaisussa. Normaalit piidioksidilaadut ilman muutoksia sitovat suuremman osan.

Kalsiumkarbonaatti{0}}pohjaiset hioma-aineet ovat vaikeampi tapaus. Ne pyrkivät nostamaan formulaation pH:n yli 8:n, mikä on CPC:n stabiilisuusikkunan ulkopuolella, ja niiden pintakemia on reaktiivisempaa kationisia lajeja kohtaan. Jos CPC on ensisijainen antimikrobinen aktiivisuus, piidioksidi{4}}pohjainen hiomajärjestelmä on melkein aina parempi valinta.

pH: Kaksi rajoitusta, yksi ikkuna

CPC:n hyödyllinen pH-alue on kapea, koska stabiilisuus ja aktiivisuus vetää vastakkaisiin suuntiin.

AllapH 5,0, CPC:n antimikrobinen aktiivisuus laskee. Mekanismia ei täysin ymmärretä, mutta käytännön havainto on johdonmukainen: happamat olosuhteet vähentävät bakteerien tappamisen nopeutta ja laajuutta.

EdelläpH 8,0, CPC:n liukoisuus laskee ja saostumisriski kasvaa. Korkeassa pH:ssa pyridiniumkationi voidaan neutraloida hydroksidilla, jolloin muodostuu vapaa emäs, joka on huonosti vesiliukoinen. Kun CPC saostuu, se on toiminnallisesti poissa.

Optimaalinen ikkuna onpH 5,5-7,5. Suunhuuhteluvalmisteille asitraatti- tai fosfaattipuskuri pH:ssa 6,0–6,5on vakiokäytäntö. Fosfaattipuskurilla on lisäetu: ne eivät sisällä moniarvoisia anioneja, jotka voisivat olla vuorovaikutuksessa CPC:n kanssa. Yksiarvoiset happojärjestelmät - fosforihappo tai kloorivetyhappo pH:n säätämiseen - ovat parempia kuin moniarvoisia happoja, kuten sitruunahappoa tai EDTA:ta, jotka voivat kelatoida tai sitoa kationisia lajeja.

Hammastahnan pH määräytyy usein hiomajärjestelmän mukaan. Piidioksidi-pohjaiset hioma-aineet mahdollistavat neutraalin pH:n. Kalsiumkarbonaatti pakottaa emäksisen pH:n. Jos formulaatio vaatii kalsiumkarbonaattia kustannuksiin tai rakenteeseen liittyvistä syistä, CPC on väärä antimikrobinen aine kyseiselle järjestelmälle.

Sinkki: The One Co{0}}Active, joka auttaa

Suurin osa yhteistoiminnasta{0}}ei tee mitään napsautuskohtaisesta hinnasta tai häiritse sitä.Sinkkion poikkeus.

Sinkkisuolat -sinkkikloridi, sinkkilaktaatti, sinkkisitraatti- toimivat eri mekanismilla kuin napsautuskohtainen hinta. Sinkki-ionit estävät bakteerien kasvua ja neutraloivat suoraanhaihtuvat rikkiyhdisteet (VSC), suurin syy suun pahanhajuun. CPC tappaa bakteereja ja vähentää VSC:n tuotantoa epäsuorasti vähentämällä bakteeripopulaatiota. Yhdistettynä nämä kaksi aktiivista ainetta käsittelevät halitoosia toisiaan täydentävien reittien kautta.

Synergia on dokumentoitu in vitro. VastaanAggregatibacter actinomycetemcomitans, joka on parodontaalisen patogeenin ja VSC:n tuottaja, CPC:n ja ZnCl2:n yhdistelmä osoitti synergististä estoa - vaikutus oli suurempi kuin yksittäisten toimintojen summa. Kliinisesti sekä CPC:tä että sinkkilaktaattia sisältävät suuvedet ovat osoittaneet pahan hajun vastaista tehoa, joka on suurempi kuin kumpikaan aktiivinen aine yksinään.

Yhteensopivuusvaroitus: sinkkisuolat ovat kationisia. Ne eivät kilpaile CPC:n kanssa anionisista sitoutumiskohdista samalla tavalla kuin SLS. Nämä kaksi voivat esiintyä rinnakkain samassa vesifaasissa muodostamatta liukenematonta kompleksia.

Mikä ei auta

Klooriheksidiini.Napsautuskohtaisen hinnan yhdistäminenklooriheksidiiniei tarjoa antimikrobista hyötyä ja lisää limakalvojen ärsytyksen riskiä. Nämä kaksi aktiivista kohdistavat samanlaisia ​​mekanismeja, eivätkä niiden substantiiviprofiilit täydennä toisiaan. Jos tarvitset klooriheksidiinin-tason tehoa, käytä klooriheksidiiniä. Jos tarvitset klooriheksidiinin-siedettävyyttä, käytä napsautuskohtaista hintaa. Niiden sekoittaminen antaa sinulle molemmista pahimman.

Anioniset polymeerit hammaskiven torjuntaan. Pyrofosfaatitjapolyfosfaatitovat yleisiä hammaskiven vastaisia{0}}aineita ja vahvoja kelaattoreita. Ne voivat sitoa CPC:n ja vähentää sen saatavuutta. Jos vaaditaan sekä hammaskiven esto että antimikrobinen väite, testaa yhdistelmä huolellisesti. Hammaskiven vastainen aine saattaa kuluttaa mikrobilääkkeitä.

Korkeat etanolipitoisuudet. Etanolikäytetään joskus makuöljyjen liuottamiseen tai "lääketieteellisen" sensorisen vaikutuksen lisäämiseen. CPC liukenee etanoliin, mutta korkeat etanolipitoisuudet voivat ärsyttää suun limakalvoja eivätkä paranna CPC:n suorituskykyä. Jos käytät etanolia, pidä se pistelyä aiheuttavan tason alapuolella ja varmista, että CPC pysyy liuoksessa sen jälkeen, kun etanoli on haihtunut suuontelosta.

Käytä tasoja tuotetyypin mukaan

Suuvesi. 0,05–0,1 % CPCon vakio. Kliiniset tutkimukset klo0.045–0.065%ovat osoittaneet plakin vähenemistä25-35 % vaihteluväliminimaalisella värjäytymisellä tai makuhäiriöllä. Kiinassa suuveden lakisääteinen raja on0.05%. Vientimarkkinoiden osalta vahvista paikallinen raja ennen kaavan viimeistelyä.

Hammastahna. 0,1–0,5 % CPC, jolloin ilmaisen (sidomattoman) CPC:n todellinen määrä on ratkaiseva numero. Jos kaava sisältää SLS:ää tai anionisia sakeuttajia, merkitty pitoisuus ylittää tehokkaan pitoisuuden.

pastillit ja kurkkusuihkeet.Tyypillisesti1,5 mg CPC per yksikkö. Toimitusmuoto rajoittaa viipymisaikaa, joten formuloinnin haaste on erilainen: CPC:n saatavuuden ylläpitäminen kiinteässä tai ruiskutettavassa matriisissa vesiliuoksen sijaan.

Käsienpuhdistusaineet ja ihonhoitoaineet.Jopa0,2 % CPC. Nämä koostumukset yleensä välttävät SLS:ää ihon yhteensopivuuden vuoksi, mikä muuten helpottaa CPC-yhteensopivuutta.

Sekvensointisääntö, joka välttää useimmat ongelmat

Kun kehität CPC{0}}pohjaista suunhoitotuotetta, formulaatiopäätösten lukitusjärjestys määrittää, onko sinulla yhteensopivuusongelmia.

• Lukitse pinta-aktiivinen järjestelmä ensin.Jos pinta-aktiivinen aine on anioninen, mikään pH:n säätö tai CPC-pitoisuuden säätö ei korjaa kadonnutta aktiivisuutta. Valitse ei--ioninen tai amfoteerinen, ennen kuin kirjoitat mitään muuta kaavaan.
• Lukitse sakeutusaine toiseksi.Yhdistä sakeutusainepanos pinta-aktiiviseen järjestelmään. Ei--ioniset sakeuttamisaineet ovat turvallinen oletus.
• Lukitse hankauskolmas.Piidioksidi, jolla on alhainen CPC-sitoutuminen, tai piidioksidilaatu, joka on erityisesti testattu CPC-yhteensopivuuden suhteen.
• Lukitse pH neljäs.KohdepH 6,0-6,5. Puskuroi sitraatilla tai fosfaatilla. Vältä moniarvoisia happoja.
• Lisää CPC viimeksi,esi{0}}liuotettuna pieneen määrään puhdistettua vettä. CPC:n lisääminen sekoitusprosessin myöhäisessä vaiheessa minimoi paikallisen sitoutumisen sakeuttamis- tai hankausaineisiin ennen kuin ne ovat täysin hydratoituneita.

Tämä sekvenssi ei takaa jokaista vuorovaikutusta, mutta se eliminoi yleisimmät vikatilat. Yhteensopivuuden jälkiasennus kaavaan, joka sisältää jo SLS:n, on kallista ja harvoin täysin onnistunutta.

Mitä kysyä toimittajalta

Jos hankit CPC:n kiinalaiselta valmistajalta, tärkeät tekniset kysymykset eivät liity hintaan tai pakkaukseen. Ne koskevat erätietoja.

Pyydämääritys HPLC:llä, ei aluetta. Pyydävesipitoisuus. CPC-monohydraatilla on teoreettinen vesipitoisuus noin5.3%. Vedettömän CPC:n lukema on pienempi. Muodolla on merkitystä liukoisuuden ja stabiilisuuden kannalta. Pyydäjäämiä sytytyksen yhteydessäjaraskasmetallit. Ph. Eur. raskasmetallien raja on20 ppm. Kysy, onko materiaalin yhteensopivuus yleisten suunhoitoapuaineiden kanssa testattu - kaikilla toimittajilla ei ole näitä tietoja, mutta ne, joilla on, ovat ne, jotka ymmärtävät tuotteen.

Aitoustodistuksen tulee sisältää todelliset mitatut arvot, ei spesifikaatiot. Aitoustodistus, jossa lukee "Suurempi tai yhtä suuri kuin 99 %" ilman numeroa, on malli, ei erätietue.

Hanki CPC Alfa Chemicalilta

Alfa Chemical tarvikkeitaSetyylipyridiniumkloridi (CAS 123-03-5)Zhengzhousta Kiinasta valkoisena kiteisenä jauheenaSuurempi tai yhtä suuri kuin 99 % määritys HPLC:llä. Jokaisen erän mukana toimitetaan eräkohtainen-COA ja SDS. Aiheeseen liittyvät orgaaniset välituotteet on lueteltu allaOrgaaninen kemia. Muotoilukysymyksiä tai esimerkkipyyntöjä vartenota yhteyttä tekniseen tiimiimme.